Santa Maria on lihtsustatud, keskmise keerukusega euromäng, milles iga mängija rajab ja arendab oma kolooniat. Mängus on nopikmängu ja strateegilise mootori ehitamise elemente. Mängus on vähe õnne ja selles ei ole otsest hävitavat mängijate konflikti; kõik komponendid on keelest sõltumatud.
Mängus laiendate oma kolooniat, paigutades oma koloonia mängulaual hoonetega varustatud polümiinosid. Hoonete aktiveerimiseks kasutatakse täringuid (mis kujutavad võõrtöölisi); iga täring aktiveerib terve rea või veeru hooneid teie koloonias. Hooned aktiveeritakse järjekorras (vasakult paremale / ülalt alla), seejärel asetatakse täring viimasena aktiveeritud hoonele, et blokeerida see ruum. Seega on väga oluline, kuhu te oma kolooniasse uued hooned paigutate ja millises järjekorras te täringut kasutate.
Mängu edenedes toodate ressursse, moodustate laevateid, saadate välja konquistadoreid ja parandate oma religioosset võimu, et värvata munki. Kui värbate munga, peate otsustama, kas temast saab õpetlane (annab püsiva erivõime), misjonär (vahetu boonuse saamiseks) või piiskop (võimalike lõpp-punktide saamiseks). Võidab mängija, kes on kolme vooru järel kogunud kõige rohkem õnne. Saadaval olevad spetsialistid, lõppmängu boonused ja ehitised varieeruvad mängust mängule, mis teeb mängu peaaegu lõputult korduvmängitavaks.